400-666-1693
據(jù)報(bào)道，肺癌是世界范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的主要原因，主要是由于其診斷階段往往較晚，有轉(zhuǎn)移潛力，并且對治療干預(yù)有耐藥性。癌癥的一個(gè)特征是其通過各種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視的能力，包括免疫檢查點(diǎn)通路的失調(diào)。雖然癌癥免疫治療在改善無進(jìn)展和總生存期(OS)方面顯示出希望，但耐藥性和不良反應(yīng)等挑戰(zhàn)仍然是其管理的主要障礙。因此，迫切需要對抗腫瘤免疫反應(yīng)的細(xì)胞和分子機(jī)制有更深入的了解。這些知識(shí)可以幫助確定新的治療靶點(diǎn)，并開發(fā)對免疫治療反應(yīng)的預(yù)測性生物標(biāo)志物。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢
圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02862-3
近日，來自皖南醫(yī)學(xué)院的研究者們在J Exp Clin Cancer Res.雜志上發(fā)表了題為“E3 ligase TRIM28 promotes anti-PD-1 resistance in non-small cell lung cancer by enhancing the recruitment of myeloid-derived suppressor cells” 的文章，該研究表明TRIM28通過ripk1介導(dǎo)的NF-κB激活，作為趨化因子驅(qū)動(dòng)的MDSCs募集的啟動(dòng)子，導(dǎo)致浸潤性活化CD8+T細(xì)胞受到抑制，并產(chǎn)生抗pd -1耐藥性。
一些含有三元基序(TRIM)家族蛋白的改變與肺癌的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。TRIM28是TRIM E3連接酶家族的一員，與腫瘤發(fā)生、細(xì)胞增殖和炎癥有關(guān)。然而，關(guān)于TRIM28的表達(dá)及其在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)免疫微環(huán)境中的作用知之甚少。
研究者評(píng)估了TRIM28在組織微陣列和TCGA隊(duì)列中的臨床意義，研究了TRIM28在同源小鼠腫瘤模型中的功能，KrasLSL?G12D/+;Tp53fl/fl (KP)小鼠模型和人源化小鼠。采用流式細(xì)胞術(shù)和免疫組織化學(xué)分析免疫細(xì)胞組成。
研究結(jié)果顯示TRIM28的表達(dá)與NSCLC中抑制性髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)的浸潤呈正相關(guān)。此外，沉默TRIM28可通過重塑炎癥腫瘤微環(huán)境來增強(qiáng)抗pd -1免疫治療的療效。在機(jī)制上，研究者證明TRIM28可以物理地與受體相互作用蛋白激酶1 (RIPK1)相互作用，并促進(jìn)k63相關(guān)的RIPK1泛素化，這對于維持NF-κB通路的激活至關(guān)重要。E3連接酶結(jié)構(gòu)域的突變證實(shí)了E3連接酶活性在trim28介導(dǎo)的NF-κB激活中的重要作用。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TRIM28可通過激活NF-κB信號(hào)通路上調(diào)CXCL1的表達(dá)。CXCL1可與MDSCs上的CXCR2結(jié)合，促進(jìn)其向腫瘤微環(huán)境遷移。TRIM28敲除增加了免疫功能小鼠對抗pd -1治療的反應(yīng)性，其特征是CD8+T腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞增加，MDSCs減少。
在多個(gè)癌癥患者隊(duì)列中，TRIM28高表達(dá)與MDSCs浸潤呈正相關(guān)
圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02862-3
綜上所述，TRIM28在NSCLC中的表達(dá)通過激活RIPK1-p65-CXCL1軸，在募集免疫抑制性MDSCs中發(fā)揮關(guān)鍵作用，從而抑制CD8+T細(xì)胞活性，促進(jìn)抗pd -1耐藥性。TRIM28靶向聯(lián)合抗pd1治療對非小細(xì)胞肺癌顯示出良好的抗腫瘤療效，突出表明TRIM28是該癌癥類型的潛在治療靶點(diǎn)。(生物谷 Bioon.com)
來源：生物谷原創(chuàng)
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【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海 閔行
【項(xiàng)目面積】：0㎡
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【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海市普陀區(qū)
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：申啟生物IVD生物檢測實(shí)驗(yàn)/潔凈室工程由CEIDI西遞公司提供EPC總包服務(wù)。西遞公司是上海的一家高新技術(shù)企業(yè)，擁有設(shè)計(jì)乙級(jí)資質(zhì)、施工建筑總承包二級(jí)資質(zhì)、裝飾裝修二級(jí)資質(zhì)、機(jī)電安裝二級(jí)資質(zhì)、環(huán)保及鋼結(jié)構(gòu)二級(jí)資質(zhì)、防水防腐保溫工程二級(jí)資質(zhì)，CEIDI西遞專業(yè)水平贏得客戶好評(píng)，歡迎咨詢：400-666-1693
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海金橋
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：壹倍科技半導(dǎo)體電子裝配無塵室項(xiàng)目是CEIDI西遞全程運(yùn)用EPC(工程總承包)模式服務(wù)建設(shè)的。CEIDI西遞在經(jīng)歷了業(yè)務(wù)展示、平面/技術(shù)方案設(shè)計(jì)以及專業(yè)報(bào)價(jià)后成為此次上海工程的總包服務(wù)商。綜合其研發(fā)檢測、辦公、參觀接待等需求，CEIDI西遞以多年潔凈工程技術(shù)經(jīng)驗(yàn)為依托，為該項(xiàng)目提供包括平面設(shè)計(jì)、工程采購以及項(xiàng)目施工(裝飾、給排水、強(qiáng)弱電、暖通新排風(fēng)、消防自控、工藝管道等)一站式工程和技術(shù)服務(wù)，以滿足上海壹倍晶圓級(jí)巨量檢測技術(shù)與應(yīng)用場所的環(huán)境需求，打造符合規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)的半導(dǎo)體電子裝配百級(jí)和十萬級(jí)無塵空間。
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海寶山
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：CEIDI西遞作為項(xiàng)目的全方位EPC集成服務(wù)商，承擔(dān)了項(xiàng)目規(guī)劃設(shè)計(jì)、裝修施工、采購、專業(yè)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)等全套業(yè)務(wù)。CEIDI西遞設(shè)計(jì)師通過對企業(yè)背景、品牌及產(chǎn)品調(diào)性充分調(diào)研，在設(shè)計(jì)方案中將與藝術(shù)感與體驗(yàn)感充分交融，在整個(gè)展示體系中通過點(diǎn)、面、光、影共生的風(fēng)格將材料展示空間、功能性展示空間以及實(shí)驗(yàn)檢測空間全面融合。
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：浙江嘉興
【項(xiàng)目面積】：5642㎡
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【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海浦東
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：該工程是CEIDI西遞全程運(yùn)用EPC(工程總承包)模式服務(wù)建設(shè)的項(xiàng)目之一。作為一家專業(yè)提供生物醫(yī)藥非臨床研究服務(wù)為主的綜合研發(fā)服務(wù)(CRO)企業(yè)，2023年，益諾思上海多元化實(shí)驗(yàn)檢測平臺(tái)在原有實(shí)驗(yàn)中心基礎(chǔ)上升級(jí)改造，CEIDI西遞設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)為其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測平臺(tái)的整合規(guī)劃及環(huán)境設(shè)計(jì)，結(jié)合其PCR等技術(shù)的核酸、基因與細(xì)胞治療產(chǎn)品分析技術(shù)所需實(shí)驗(yàn)凈化環(huán)境、功能用室布局、氣體管網(wǎng)架設(shè)、儀器/凈化設(shè)備和實(shí)驗(yàn)家具布局等元素，為用戶打造滿足既定實(shí)驗(yàn)功能平臺(tái)的一站式解決方案。
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【項(xiàng)目面積】：0㎡
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