400-666-1693
近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院(以下簡(jiǎn)稱深圳先進(jìn)院)生物醫(yī)學(xué)與健康工程研究所(以下簡(jiǎn)稱醫(yī)工所)生物醫(yī)學(xué)光學(xué)與分子影像研究中心儲(chǔ)軍研究員課題組研發(fā)了在活細(xì)胞內(nèi)具有12倍熒光變化的高性能基因編碼的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)綠色熒光探針(G-Flamp1)。該研究結(jié)合顯微成像和光纖記錄等技術(shù)，實(shí)時(shí)高靈敏檢測(cè)了果蠅和小鼠等模式生物在特定行為過程中特定神經(jīng)元的環(huán)磷酸腺苷信號(hào)的時(shí)空動(dòng)力學(xué)變化，探索了環(huán)磷酸腺苷動(dòng)力學(xué)與動(dòng)物行為之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究論文近日發(fā)表于《自然·通訊》。
細(xì)胞是包括人類在內(nèi)的絕大部分生命體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位。細(xì)胞會(huì)不斷地接受周圍環(huán)境的信號(hào)，并相應(yīng)地轉(zhuǎn)變細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、有機(jī)小分子、離子、DNA和RNA等的數(shù)量、分布和活性狀態(tài)等，從而改變自身形態(tài)和生物學(xué)功能等。該過程的異常與疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。因此，科學(xué)家們往往通過檢測(cè)上述關(guān)鍵分子的時(shí)空變化來闡明相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制。
在該研究中，研究人員選取細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使分子環(huán)磷酸腺苷作為研究目標(biāo)。環(huán)磷酸腺苷可傳遞細(xì)胞表面多種G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的信息，在學(xué)習(xí)與記憶、藥物成癮、運(yùn)動(dòng)控制、免疫、代謝等過程中發(fā)揮重要作用。
“活細(xì)胞和活體水平的環(huán)磷酸腺苷分子濃度變化的高時(shí)空分辨率熒光成像是解析環(huán)磷酸腺苷信號(hào)通路及其生物學(xué)功能的重要基礎(chǔ)。因此，開發(fā)高靈敏的環(huán)磷酸腺苷熒光探針成為研究復(fù)雜生物過程的關(guān)鍵。”儲(chǔ)軍表示。
與非基因編碼探針相比，基因編碼探針像正常蛋白質(zhì)一樣，可以定位到生物體特定細(xì)胞或特定細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)，具有低毒性、低背景、可遺傳等優(yōu)點(diǎn)，在生命科學(xué)基礎(chǔ)研究中具有無可比擬的優(yōu)勢(shì)。然而，現(xiàn)有的50多個(gè)基因編碼的環(huán)磷酸腺苷熒光探針要么靈敏度低(熒光變化最大只有1.5倍)，要么熒光亮度較暗，很難監(jiān)測(cè)活體中微弱的內(nèi)源性環(huán)磷酸腺苷變化，極大地限制了人們對(duì)生理和病理狀態(tài)下環(huán)磷酸腺苷分子調(diào)控機(jī)理和功能的研究。
為了開發(fā)適用于活體檢測(cè)的高靈敏度探針，研究人員將環(huán)化重排綠色熒光蛋白(cpGFP)插入細(xì)菌MlotiK1通道蛋白的環(huán)磷酸腺苷結(jié)合結(jié)構(gòu)域(mlCNBD)中。經(jīng)過插入位點(diǎn)篩選、連接肽優(yōu)化、熒光蛋白及感應(yīng)模塊優(yōu)化，研究人員得到了具有高亮度、高靈敏度、合適親和力和快響應(yīng)速度等特征的高性能基因編碼的環(huán)磷酸腺苷綠色熒光探針(G-Flamp1)。該探針在活細(xì)胞中的熒光變化可達(dá)12倍，是目前少數(shù)幾個(gè)熒光變化在10倍以上的熒光探針之一。
隨后，研究人員將該探針應(yīng)用在果蠅和小鼠等模式生物中，結(jié)合雙光子成像和光纖記錄等技術(shù)，該探針可高靈敏檢測(cè)到環(huán)磷酸腺苷信號(hào)的動(dòng)態(tài)變化。
在未來研究中，研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步提高探針性能，開發(fā)適用于不同應(yīng)用場(chǎng)景的下一代高靈敏環(huán)磷酸腺苷探針，并利用其揭示活細(xì)胞和活體中環(huán)磷酸腺苷信號(hào)的規(guī)律、調(diào)控機(jī)制及生物學(xué)功能。
來源：科技日?qǐng)?bào)
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【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海 閔行
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：該項(xiàng)目由CEIDI西遞進(jìn)行全方位設(shè)計(jì)服務(wù)(平面圖、效果圖、暖通、機(jī)電、工藝管道等全方位深化設(shè)計(jì))。該項(xiàng)目是集研發(fā)、測(cè)試及生產(chǎn)為一體的綜合實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，以自研高效氨氫轉(zhuǎn)化催化劑與模塊化分散式小型合成氨裝置為核心技術(shù)，以匹配公司小試、中試和放大生產(chǎn)需求為建設(shè)目的。
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海市普陀區(qū)
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：申啟生物IVD生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)/潔凈室工程由CEIDI西遞公司提供EPC總包服務(wù)。西遞公司是上海的一家高新技術(shù)企業(yè)，擁有設(shè)計(jì)乙級(jí)資質(zhì)、施工建筑總承包二級(jí)資質(zhì)、裝飾裝修二級(jí)資質(zhì)、機(jī)電安裝二級(jí)資質(zhì)、環(huán)保及鋼結(jié)構(gòu)二級(jí)資質(zhì)、防水防腐保溫工程二級(jí)資質(zhì)，CEIDI西遞專業(yè)水平贏得客戶好評(píng)，歡迎咨詢：400-666-1693
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海金橋
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【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海寶山
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：CEIDI西遞作為項(xiàng)目的全方位EPC集成服務(wù)商，承擔(dān)了項(xiàng)目規(guī)劃設(shè)計(jì)、裝修施工、采購(gòu)、專業(yè)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)等全套業(yè)務(wù)。CEIDI西遞設(shè)計(jì)師通過對(duì)企業(yè)背景、品牌及產(chǎn)品調(diào)性充分調(diào)研，在設(shè)計(jì)方案中將與藝術(shù)感與體驗(yàn)感充分交融，在整個(gè)展示體系中通過點(diǎn)、面、光、影共生的風(fēng)格將材料展示空間、功能性展示空間以及實(shí)驗(yàn)檢測(cè)空間全面融合。
【項(xiàng)目地點(diǎn)】：浙江嘉興
【項(xiàng)目面積】：5642㎡
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【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海浦東
【項(xiàng)目面積】：0㎡
【項(xiàng)目成果】：該工程是CEIDI西遞全程運(yùn)用EPC(工程總承包)模式服務(wù)建設(shè)的項(xiàng)目之一。作為一家專業(yè)提供生物醫(yī)藥非臨床研究服務(wù)為主的綜合研發(fā)服務(wù)(CRO)企業(yè)，2023年，益諾思上海多元化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)平臺(tái)在原有實(shí)驗(yàn)中心基礎(chǔ)上升級(jí)改造，CEIDI西遞設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)為其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)平臺(tái)的整合規(guī)劃及環(huán)境設(shè)計(jì)，結(jié)合其PCR等技術(shù)的核酸、基因與細(xì)胞治療產(chǎn)品分析技術(shù)所需實(shí)驗(yàn)凈化環(huán)境、功能用室布局、氣體管網(wǎng)架設(shè)、儀器/凈化設(shè)備和實(shí)驗(yàn)家具布局等元素，為用戶打造滿足既定實(shí)驗(yàn)功能平臺(tái)的一站式解決方案。
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